Znanost za urolitinom A: Kaj morate vedeti

Urolitin A (UA)je spojina, ki nastane s presnovo črevesne flore v živilih, bogatih z elagitanini (kot so granatna jabolka, maline itd.). Velja, da deluje protivnetno, proti staranju, deluje antioksidativno, inducira mitofagijo itd., in lahko prehaja krvno-možgansko pregrado. Številne študije so potrdile, da lahko urolitin A upočasni staranje, dobre rezultate pa so pokazale tudi klinične študije.

Kaj je urolitin A?

Urolitin A (Uro-A) je metabolit črevesne flore tipa elagitanina (ET). Uradno so ga odkrili in poimenovali leta 2005. Njegova molekulska formula je C13H8O4, njegova relativna molekulska masa pa je 228,2. Kot presnovni predhodnik Uro-A so glavni prehranski viri ET granatna jabolka, jagode, maline, orehi in rdeče vino. UA je produkt ET, ki ga presnavljajo črevesni mikroorganizmi. UA ima široke možnosti uporabe pri preprečevanju in zdravljenju številnih bolezni. Hkrati ima UA široko paleto virov hrane.

Opravljene so bile raziskave o antioksidativnih učinkih urolitinov. Urolitin-A ne obstaja v naravnem stanju, ampak nastane z nizom transformacij ET s črevesno floro. UA je produkt ET, ki ga presnavljajo črevesni mikroorganizmi. Živila, bogata z ET, prehajajo skozi želodec in tanko črevo v človeškem telesu in se na koncu presnavljajo predvsem v Uro-A v debelem črevesu. Majhno količino Uro-A je mogoče zaznati tudi v spodnjem delu tankega črevesa.

Kot naravne polifenolne spojine so ET pritegnili veliko pozornosti zaradi svojih bioloških aktivnosti, kot so antioksidativne, protivnetne, protialergijske in protivirusne. Poleg tega, da izvirajo iz živil, kot so granatna jabolka, jagode, orehi, maline in mandlji, jih najdemo tudi v žolčnih oreščkih, olupkih granatnega jabolka, myrobalanu, dimininusu, geraniji, betelovem orehu, listih rakitovca, Phyllanthusu, Uncaria, Sanguisorba, v kitajščini zdravila, kot sta Phyllanthus emblica in Agrimony.

Hidroksilna skupina v molekularni strukturi ET je razmeroma polarna, kar ne prispeva k absorpciji v črevesni steni, njena biološka uporabnost pa je zelo nizka. Številne študije so pokazale, da se ET, potem ko jih zaužije človeško telo, presnavljajo s črevesno floro v debelem črevesu in pretvorijo v urolitin, preden se absorbirajo. ET se hidrolizirajo v elaginsko kislino (EA) v zgornjem prebavnem traktu, EA pa se prenaša skozi črevesje. Bakterijska flora nadalje predeluje in izgubi laktonski obroč ter je podvržena neprekinjenim reakcijam dehidroksilacije, da nastane urolitin. Obstajajo poročila, da je urolitin lahko materialna osnova za biološke učinke ET v telesu.

S čim je povezana biološka uporabnost urolitina?

Ko vidite to, če ste pametni, morda že veste, s čim je povezana biološka uporabnost UA.

Najpomembnejša je sestava mikrobioma, saj vse vrste mikrobov ne morejo proizvajati. Surovina UA so elagitanini, pridobljeni iz hrane. Ta predhodnik je lahko dostopen in skoraj vseprisoten v naravi.

Elagitanini se v črevesju hidrolizirajo, da se sprosti elaginska kislina, ki jo črevesna flora nadalje predela v urolitin A.

Glede na študijo v reviji Cell lahko le 40 % ljudi naravno pretvori urolitin A iz njegovega predhodnika v uporaben urolitin A.

Kakšne so funkcije urolitina A?

Proti staranju

Teorija staranja o prostih radikalih verjame, da reaktivne kisikove vrste, ki nastanejo pri metabolizmu mitohondrijev, povzročajo oksidativni stres v telesu in vodijo v staranje, mitofagija pa igra pomembno vlogo pri ohranjanju zdravja in celovitosti mitohondrijev. Poročali so, da UA lahko uravnava mitofagijo in tako kaže potencial za odložitev staranja. Ryu et al. ugotovili, da je UA ublažil mitohondrijsko disfunkcijo in podaljšal življenjsko dobo pri Caenorhabditis elegans z indukcijo mitofagije; pri glodavcih lahko UA obrne s starostjo povezano upadanje mišične funkcije, kar kaže, da UA izboljša delovanje mitohondrijev s povečanjem mišične mase in podaljšanjem življenja telesa. Liu et al. uporabljal UA za posredovanje pri staranju kožnih fibroblastov. Rezultati so pokazali, da je UA znatno povečal izražanje kolagena tipa I in zmanjšal izražanje matrične metaloproteinaze-1 (MMP-1). Aktiviral je tudi z jedrskim faktorjem E2 povezan faktor 2 (jedrski faktor eritroidni 2-povezan faktor 2, Nrf2), ki ga posreduje antioksidantni odziv, ki zmanjša intracelularni ROS, s čimer kaže močan potencial proti staranju

Antioksidativni učinek

Trenutno je bilo izvedenih veliko študij o antioksidativnem učinku urolitina. Med vsemi metaboliti urolitina ima Uro-A najmočnejšo antioksidativno aktivnost, takoj za proantocianidinskimi oligomeri, katehini, epikatehinom in 3,4-dihidroksifenilocetno kislino. S testom absorbančne kapacitete kisikovih radikalov (ORAC) v plazmi zdravih prostovoljcev je bilo ugotovljeno, da se je antioksidativna kapaciteta po 0,5 h zaužitja soka granatnega jabolka povečala za 32 %, vendar se raven reaktivnih kisikovih vrst ni bistveno spremenila, medtem ko se je pri nevro-In poskusi vitro na celicah 2a so ugotovili, da lahko Uro-A zmanjša raven reaktivnih kisikovih vrst v celicah. Ti rezultati kažejo, da ima Uro-A močne antioksidativne učinke.

03. Urolitin A ter kardiovaskularne in cerebrovaskularne bolezni

Globalna pojavnost srčno-žilnih bolezni (KVB) iz leta v leto narašča, stopnja umrljivosti pa ostaja visoka. Ne povečuje le socialnega in ekonomskega bremena, ampak tudi resno vpliva na kakovost življenja ljudi. KVB je večfaktorska bolezen. Vnetje lahko poveča tveganje za KVB. Oksidativni stres je povezan s patogenezo KVB. Obstajajo poročila, da so metaboliti, pridobljeni iz črevesnih mikroorganizmov, povezani s tveganjem za KVB.

Poročali so, da ima UA močne protivnetne in antioksidativne učinke, ustrezne študije pa so potrdile, da lahko UA igra koristno vlogo pri KVB. Savi idr. uporabil model diabetične podgane za izvedbo študij in vivo o diabetični kardiomiopatiji in ugotovil, da UA lahko zmanjša začetni vnetni odziv miokardnega tkiva na hiperglikemijo, izboljša miokardno mikrookolje in spodbuja okrevanje kontraktilnosti kardiomiocitov in dinamike kalcija, kar kaže, da UA lahko se lahko uporablja kot pomožno zdravilo za nadzor diabetične kardiomiopatije in preprečevanje njenih zapletov.

UA lahko izboljša delovanje mitohondrijev in delovanje mišic z indukcijo mitofagije. Srčni mitohondriji so ključni organeli, odgovorni za proizvodnjo energijsko bogatega ATP. Mitohondrijska disfunkcija je glavni vzrok srčnega popuščanja. Mitohondrijska disfunkcija trenutno velja za potencialno terapevtsko tarčo. Zato je UA postal tudi novo kandidatno zdravilo za zdravljenje KVB.

Urolitin A in nevrološke bolezni

Nevrovnetje je pomemben proces pri nastanku in razvoju nevrodegenerativne bolezni (ND). Apoptoza, ki jo povzroči oksidativni stres in nenormalna agregacija beljakovin, pogosto sproži nevrovnetje, provnetni citokini, ki jih sprošča nevrovnetje, pa nato vplivajo na nevrodegeneracijo.

Študije so pokazale, da UA posreduje protivnetno aktivnost z indukcijo avtofagije in aktiviranjem mehanizma za deacetilacijo tihega signalnega regulatorja 1 (SIRT-1), zavira nevrovnetje in nevrotoksičnost ter preprečuje nevrodegeneracijo, kar nakazuje, da je UA učinkovito nevroprotektivno sredstvo. Hkrati so nekatere študije pokazale, da lahko UA izvaja nevroprotektivne učinke z neposrednim lovljenjem prostih radikalov in zaviranjem oksidaz.

Študije so pokazale, da ima sok granatnega jabolka nevroprotektivno vlogo s povečanjem aktivnosti mitohondrijske aldehid dehidrogenaze, vzdrževanjem ravni anti-apoptotičnega proteina Bcl-xL, zmanjšanjem agregacije α-sinukleina in oksidativne poškodbe ter vpliva na nevronsko aktivnost in stabilnost. Urolitinske spojine so metaboliti in učinkovine elagitanninov v telesu in imajo biološke aktivnosti, kot so protivnetno delovanje, antioksidativni stres in antiapoptoza. Urolitin lahko deluje nevroprotektivno skozi krvno-možgansko pregrado in je potencialno aktivna majhna molekula za posredovanje pri nevrodegenerativnih boleznih.

Urolitin A in degenerativne bolezni sklepov in hrbtenice

Degenerativne bolezni povzroča več dejavnikov, kot so staranje, obremenitev in travma. Najpogostejši degenerativni bolezni sklepov sta osteoartritis (OA) in degenerativna bolezen hrbtenice degeneracija medvretenčne ploščice (IDD). Pojav lahko povzroči bolečino in omejeno aktivnost, kar povzroči izgubo poroda in resno ogrozi javno zdravje. Mehanizem UA pri zdravljenju degenerativne bolezni hrbtenice IDD je lahko povezan z zakasnitvijo apoptoze celic nucleus pulposus (NP). NP je pomembna sestavina medvretenčne ploščice. Ohranja biološko funkcijo medvretenčne ploščice z porazdelitvijo pritiska in vzdrževanjem homeostaze matriksa. Študije so pokazale, da UA inducira mitofagijo z aktiviranjem signalne poti AMPK, s čimer zavira apoptozo celic NP celic človeškega osteosarkoma, ki jo povzroča terc-butil hidroperoksid (t-BHP), in zmanjša degeneracijo medvretenčne ploščice.

Urolitin A in presnovne bolezni

Pojavnost presnovnih bolezni, kot sta debelost in sladkorna bolezen, se iz leta v leto povečuje, blagodejne učinke prehranskih polifenolov na zdravje ljudi pa so potrdili številni in pokazali potencial pri preprečevanju in zdravljenju presnovnih bolezni. Polifenoli granatnega jabolka in njegov črevesni metabolit UA lahko izboljšajo klinične kazalce, povezane s presnovnimi boleznimi, kot so lipaza, α-glukozidaza (α-glukozidaza) in dipeptidil peptidaza-4 (dipeptidil peptidaza-4), ki sodelujejo pri presnovi glukoze in maščobnih kislin. 4), kot tudi sorodni geni, kot so adiponektin, PPARγ, GLUT4 in FABP4, ki vplivajo na diferenciacijo adipocitov in kopičenje trigliceridov (TG).

Poleg tega so nekatere študije tudi odkrile, da UA lahko zmanjša simptome debelosti. UA je produkt črevesne presnove polifenolov. Ti metaboliti lahko zmanjšajo kopičenje TG v jetrnih celicah in adipocitih. Abdulrasheed et al. so podgane Wistar hranile z visoko vsebnostjo maščob, da bi povzročile debelost. Zdravljenje z UA ni samo povečalo izločanja maščobe v blatu, temveč je tudi zmanjšalo maso visceralnega maščobnega tkiva in telesno težo z uravnavanjem genov, povezanih z lipogenezo in oksidacijo maščobnih kislin. Zmanjšuje kopičenje maščob v jetrih in njihov oksidativni stres. Hkrati lahko UA poveča porabo energije s povečanjem termogeneze rjavega maščobnega tkiva in povzroči porjavitev bele maščobe. Mehanizem je povečanje ravni trijodotironina (T3) v rjavi maščobi in dimeljskih maščobnih depojih. Poveča proizvodnjo toplote in s tem preprečuje debelost.

Poleg tega UA vpliva tudi na zaviranje proizvodnje melanina. Študije so pokazale, da UA lahko znatno oslabi proizvodnjo melanina v celicah melanoma B16. Glavni mehanizem je, da UA vpliva na katalitično aktivacijo tirozinaze s kompetitivnim zaviranjem celične tirozinaze in s tem zmanjša pigmentacijo. Zato ima UA potencial in učinkovitost za beljenje in posvetlitev madežev. In raziskave kažejo, da ima urolitin A učinek na obrnitev staranja imunskega sistema. Najnovejša raziskava je pokazala, da ko je urolitin A dodan kot prehransko dopolnilo, ne le aktivira vitalnost limfnega področja mišjega imunskega sistema, ampak tudi poveča aktivnost hematopoetskih izvornih celic. Splošna učinkovitost dokazuje potencial urolitina A za boj proti s staranjem povezanim upadom imunskega sistema.

Če povzamemo, UA kot črevesni presnovek naravnih fitokemikalij ET je v zadnjih letih pritegnil veliko pozornosti. Z vedno bolj obsežnimi in poglobljenimi raziskavami o farmakoloških učinkih in mehanizmih UA, UA ni učinkovit le pri raku in KVB (srčno-žilnih boleznih). Ima dober preventivni in terapevtski učinek pri številnih kliničnih boleznih, kot so ND (nevrodegenerativne bolezni) in presnovne bolezni. Prav tako kaže velik potencial uporabe na področju lepote in nege zdravja, kot je upočasnitev staranja kože, zmanjšanje telesne teže in zaviranje proizvodnje melanina.

Suzhou Myland Pharm & Nutrition Inc. je proizvajalec, registriran pri FDA, ki zagotavlja visokokakovosten in visoko čist prašek urolitina A.

Pri Suzhou Myland Pharm smo zavezani zagotavljanju izdelkov najvišje kakovosti po najboljših cenah. Naš prašek Urolithin A je strogo testiran glede čistosti in moči, kar zagotavlja, da dobite visokokakovosten dodatek, ki mu lahko zaupate. Ne glede na to, ali želite podpreti celično zdravje, okrepiti svoj imunski sistem ali izboljšati splošno zdravje, je naš Urolithin A v prahu popolna izbira.

S 30-letnimi izkušnjami in z visoko tehnologijo ter visoko optimiziranimi strategijami raziskav in razvoja je Suzhou Myland Pharm razvil vrsto konkurenčnih izdelkov in postal inovativno podjetje za življenjske znanosti, sintezo po meri in storitveno podjetje.

Poleg tega je Suzhou Myland Pharm tudi proizvajalec, registriran pri FDA. Viri podjetja za raziskave in razvoj, proizvodne zmogljivosti in analitični instrumenti so sodobni in večnamenski ter lahko proizvajajo kemikalije v obsegu od miligramov do ton ter so v skladu s standardi ISO 9001 in proizvodnimi specifikacijami GMP.